Revista Nature

En un entorno de creciente debate científico, el medicamento contra la enfermedad de Alzheimer, lecanemab, ha sido uno de los primeros en demostrar una ralentización del declive cognitivo en pacientes. Sin embargo, la comunidad científica se encuentra dividida respecto a si los beneficios potenciales del tratamiento superan los riesgos de daño asociados.

El 22 de agosto, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido autorizó el uso del medicamento. No obstante, el organismo regulador de salud del Reino Unido, NICE, que decide sobre la disponibilidad de medicamentos en el Servicio Nacional de Salud (NHS) financiado por el gobierno, indicó en una guía preliminar que lecanemab no estará disponible en el NHS debido a que los beneficios son demasiado pequeños para justificar su alto costo. doi: https://doi.org/10.1038/d41586-024-02720-y

«El tiempo inusualmente largo que han dedicado a considerar este fármaco sugiere que no ha sido una decisión fácil ni directa», comentó el psiquiatra Robert Howard de la Universidad College London en una declaración al Centro de Medios Científicos del Reino Unido.

Los reguladores estadounidenses fueron los primeros en autorizar el fármaco en 2023, y ahora la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) está reevaluando su decisión tras una apelación del fabricante del fármaco.

Objetivo Amiloide

La decisión de la EMA también ha recibido respuestas mixtas de la comunidad del Alzheimer. «Las emociones están realmente a flor de piel aquí», dice Christian Haass, bioquímico de la Universidad Ludwig Maximilian en Múnich, Alemania, quien discrepa de la decisión. «Es el primer medicamento modificador de la enfermedad que tenemos en más de 30 años». Negar a los pacientes el acceso a lecanemab significa que muchos perderán la oportunidad de ganar tiempo valioso, añade.

Lecanemab, o Leqembi, es un anticuerpo monoclonal que funciona eliminando el amiloide, una sustancia que se acumula formando grumos tóxicos en los cerebros de las personas con enfermedad de Alzheimer. El medicamento, producido por Eisai en Tokio y Biogen en Cambridge, Massachusetts, también está aprobado en China, Japón, Corea del Sur y los Emiratos Árabes Unidos.

Otros aplauden la decisión de la EMA y señalan que, aunque el medicamento efectivamente redujo los niveles de amiloide en el cerebro, sigue siendo incierto si la reducción del declive cognitivo que provocó resultará en beneficios clínicamente significativos para los pacientes. Advierten que la posibilidad de complicaciones graves, como sangrado o hinchazón en el cerebro causados por un efecto secundario conocido como anomalías de imagen relacionadas con amiloide (ARIA), aunque pequeña, es una preocupación importante. «Cualquier evaluación razonable de los riesgos frente a los beneficios de este medicamento debería llevar a las personas a ser muy escépticas sobre él», dice Matthew Schrag, neurólogo de la Universidad de Vanderbilt en Nashville, Tennessee.

Efectos Modestos

Si lecanemab, que se administra por infusión, ofrece una reducción clínicamente significativa en el declive cognitivo ha sido un tema de largo debate.

Un ensayo clínico de fase III del medicamento, publicado en 2022, incluyó a 1,795 personas en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer y encontró que después de 18 meses, aquellos que recibieron el medicamento mostraron una reducción del 27% en el declive cognitivo en comparación con aquellos que recibieron un placebo. Algunos investigadores celebraron la noticia como una victoria para el campo. Pero otros argumentaron que los efectos son demasiado pequeños para tener un efecto significativo en los pacientes.

Una razón para esta diferencia de perspectivas radica en cómo las personas interpretan los datos, dice Sebastian Walsh, investigador de salud pública de la Universidad de Cambridge, Reino Unido. La reducción del 27% representa la diferencia relativa en la cantidad de declive cognitivo experimentado en el grupo del fármaco versus el grupo placebo. La diferencia absoluta en la función cognitiva es mucho menor: 0.45 puntos en una escala de 18 puntos. «Las personas pueden extraer del tamaño del efecto lo que quieran», dice Walsh. «Si quieren vender el medicamento, podrían ceñirse a los cambios relativos; y si eres muy escéptico, podrías hablar sobre las diferencias absolutas.»

Pero incluso los pequeños efectos podrían volverse significativos si se mantienen con el tiempo, particularmente en las etapas posteriores de la enfermedad cuando el declive

es más rápido, dice Walsh. «Finalmente, todo se reduce a lo que crees que será el efecto a largo plazo, y aún no tenemos una respuesta a eso».

Algunos datos a largo plazo están ahora disponibles. En la Conferencia Internacional de la Asociación de Alzheimer (AAIC) en Filadelfia el mes pasado, Eisai y Biogen presentaron hallazgos de un estudio de extensión abierto, que continuó monitoreando a los pacientes que recibieron lecanemab después de la finalización del ensayo de fase III. Después de tres años de tratamiento continuo, más de la mitad de los pacientes mostraron mejora, y la mayoría de los casos de ARIA ocurrieron en los primeros seis meses de tratamiento. También informaron que la tasa de declive cognitivo volvió a niveles de placebo cuando las personas dejaron de tomar el medicamento, incluso si las placas de amiloide habían sido eliminadas antes de cesar el tratamiento.

Referencias: Van Dyck, CH y cols. N. inglés. J. Med. 388 , 9–21 (2023

Redacción Isidora

23/8/2024